【辽宁局】181204发布18家药企飞检通报-固体微刊

12月4日，辽宁省药监局通报因科瑞斯药业（营口）有限公司等18家药品生产企业开展药品GMP跟踪检查有关情况。
本次跟踪检查的形式以飞行检查为主。在检查过程中，因科瑞斯药业（营口）有限公司等18家药品生产企业均存在部分问题，其中最常出现的问题有文件记录管理不规范、质量控制与质量保证管理不规范、设施与设备管理不规范以及生产、取样、物料、OOS、偏差等管理不规范。
此外，还有个别药企存在关键岗位人员缺失，工艺规程与批生产记录描述的生产工艺不一致，个别生产记录缺少可追溯性等问题。
辽宁省药监局要求上述药企所在市局做好监督整改工作，加强日常监督都市艳福行。
1
因科瑞斯药业（营口）有限公司
检查日期：2018年6月8-10日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.文件管理不规范。例如，《员工培训管理规程》中无定期评估培训实际效果的内容；《中间产品、成品放行管理规程》中未对QC审核报告予以规定，实际QC履行了审核职责；质量管理部门未按《变更管理规程》建立相应的变更登记台账；《供应商审计管理规程》对主要物料和一般物料采用相同审计方式，均为调查评估、必要时现场审计，未综合考虑企业所生产的药品质量风险、物料用量以及物料对药品质量的影响程度等因素；《有机溶剂回收管理规程》未规定有机溶剂的回收使用次数，未对环维黄杨星D萃取用环己烷、结晶用氯仿及丙酮的使用次数进行验证。
2
丹东天铖制药有限公司
检查日期：2018年6月11-13日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1．硫酸庆大霉素碳酸铋胶囊（批号为20170502）在头孢类胶囊成品库内存放。
2．2018年6月5日停产后，车间空调设备运行记录不及时。
3．企业未制定RCY-808溶出仪的内部校准操作规程。
3
辽宁佰福药业有限公司
检查日期：2018年6月8-10日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.文件、记录管理不规范。例如，未制定普通中药饮片内包装使用封口机的使用、清洁、维护和维修操作规程；板蓝根（批号：180601）净选工序批生产记录未体现分次称量过程。
2.实验室管理不规范。例如，2018年5月16日配制的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）未按照药典规定储存；检验中心理化室存放的10μg/ml的标准铅溶液已过有效期；Primaide高效液相色谱仪计算机化系统使用权限未实施分级管理。
4
辽宁龙晟实业股份有限公司
检查日期：2018年6月8-12日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.质量管理不规范。例如，该企业未购置薄层色谱检测器，不具备枸杞子含量测定项下的甜菜碱含量的检验能力，也未对该项目进行委托检验；枸杞子药材（批号：YZ01601-180101）在未完成全项检验的情况下即放行、投入生产； QC人员过少，药品质量控制管理存在较大风险，《员工登记表》显示QC只有2人，赵思慧为QC负责人，王金实为QC检验员，《销售员法人委托授权书》显示，王金实兼任销售员；地黄饮片（批号：170101）浸出物应按干燥品计算，傅洁娴实际未按干燥品计算，但此计算方式不影响检验结论；未在对照品台账上及时登记羟基红花黄色素A（红花含量测定所用对照品；批号为11163-201609）、杯苋甾酮（川牛膝含量测定所用对照品；批号为111804-201705）的取用情况；质量受权人未对计算机化系统的审计追踪情况进行审核；2017年产品质量回顾分析中未涵盖企业的所有炮制范围，未对制炭、煅制、燀制、煨制等炮制过程进行回顾胡家玮。
2. 计算机化系统管理不规范。例如，未对高效液相色谱仪工作站权限进行分级管理；高效液相色谱仪工作站审计追踪描述中缺少样品名称、批号等信息；未对高效液相色谱仪工作站计算机化系统进行验证；高效液相色谱仪工作站系统时钟已锁定、但时区未锁定；未按《化验室电子数据备份与恢复管理规程》（SMP-JS003-00）要求使用移动硬盘对电子数据进行备份，实际使用U盘进行备份。
5
辽宁富东制药有限公司
检查日期：2018年6月11-13日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.文件、记录管理不规范。例如，企业《中药材（饮片）原辅料包装材料分类账》中未记录人工牛黄、冰片的取样数量；《小儿咽扁颗粒生产工艺规程》规定药液沉降时间不少于12小时、未规定药液沉降时间的上限，未对蔗糖分次粉碎称量操作作出规定；小儿咽扁颗粒批生产记录缺少制粒工序称量设备的型号和编号，缺少蔗糖分次粉碎操作记录，缺少80%乙醇配制及浸膏收率、总混物料平衡计算过程。
2. 质量控制与质量保证管理不规范。例如，企业未将质量负责人、质量受权人变更纳入企业变更管理中；企业从2016年6月12日至今共生产小儿咽扁颗粒浸膏121批，其中有6批（批号171101-171106）浸膏产出量均为276kg戳小琪，接近收膏范围下限271.16kg，企业对此不良趋势未开展调查分析并制定纠正预防措施。
6
辽宁格林生物药业集团股份有限公司
检查日期：2018年6月11-13日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.设施设备管理不规范。例如，空调净化系统初中效过滤器使用的压差指示表量程过大（初始压力为16pa、量程为500pa），不易读数。
2.质量控制与质量保证管理不规范。例如，企业未对叶酸片含量测定检验操作出现异常情况时重新进针及其处理方法进行规定；《供应商质量评估及审计管理规程》未对审计进口原料供应商时除审计常规资料外还需审计《进口药品注册证》、进口药品注册标准及进口药品检验报告书等内容进行规定。
7
大连水产药业有限公司
检查日期：2018年6月8-10日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.偏差管理不规范。例如，固体制剂生产车间沸腾干燥设备6月7日出现故障，导致妇炎康复颗粒制粒过程中止，生产的妇炎康复颗粒混合粉（批号：180602-1、180602-2、180602-3、180602-4）存放于中间站，企业未对此偏差及时开展调查评估；对2017年出现的重大偏差（编号：PCED2017001号；内容：170101、170102、170103三批干膏粉含量不合格）调查不彻底，仅对检验操作和收膏操作过程开展调查；170202批妇炎康复颗粒干膏粉实际产出量为76.59公斤，与其他批次产出量（例如，180501批产出量为123.74kg、180502批产出量为119.49kg、180503批产出量为110.32kg）差异明显曾志权，企业未对此情况开展调查。
2.文件、记录管理不规范。例如，固体制剂车间中间站存放的中间产品货位卡信息内容不全，缺少数量、批号等信息；《妇炎康复颗粒生产工艺规程Ⅱ》（批量12万袋）缺少妇炎康复颗粒分四锅进行制粒、干燥、整粒工序的操作过程；《妇炎康复颗粒前处理及提取生产工艺规程》中缺少妇炎康复颗粒干膏粉收率范围。
8
盘锦恒昌隆药业有限公司
检查日期：2018年6月8-10日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.设施与设备管理不规范。例如，成品退货库的窗户玻璃破碎；中药前处理及提取车间的粉碎机（型号：SF-320）清洁不彻底；95%乙醇储罐上料口有较多积尘。
2.个别生产记录缺少可追溯性。例如，清淋颗粒清膏（批号：171215）批生产记录中嫂吟，减压浓缩工序生产记录单未记录浓缩液的相对密度；清淋颗粒的批生产记录中，制粒干燥工序未按照工艺规程要求记录物料铺盘的厚度，总混工序未体现开始和结束时间；企业购进滑石药材，炮制成饮片，但未制定中药饮片生产工艺规程。
9
大连雅立峰生物制药有限公司
检查日期：2018年6月9-12日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.文件与记录管理不规范。例如，《危险品管理规程》中未对危险品领用量进行规定，现场检查发现流感疫苗原液车间裂解室2-8℃冰箱内存放200瓶（500ml/瓶）无水乙醚；《流感病毒离心再纯化液二次脱糖及灭活岗位标准操作规程》中甲醛加入量计算公式中的“甲醛溶液的配制浓度”应为“经检测后的甲醛溶液配制浓度”；流感病毒裂解疫苗批检验记录（批号：20170614）外观与可见异物检查记录项下未记录光照条件；《溶液配制记录》中乙醚对照品溶液配制记录仅记录所用试药批号何永智，未记录试药生产厂家。
2.质量控制与质量保证管理不规范。例如，与SPF种蛋供应商北京梅里亚维通实验动物技术有限公司签订的质量保证协议中缺少SPF种蛋运输温度要求的相关内容，对大连保税区兴华养鸡场进行的现场审计报告中缺少鸡群健康档案的内容；预充式注射器用活塞供应商为山东威高集团医用高分子制品股份有限公司代国宏，该产品为免清洗、已灭菌的内包材，企业对购入后的产品每次对供应商提供的取样包进行检测，未对取样包的代表性进行充分评估。
10
辽宁鹿王药业有限公司
检查日期：2018年5月11-13日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.关键岗位人员缺失。企业质量负责人唐文杰于2018年4月17日离职欢乐满屋，现场检查期间企业无质量负责人在岗；QA人员数量（1人）偏少。
2.工艺规程与批生产记录描述的生产工艺不一致掌灵膏。中药饮片大枣（批号：20170301）批生产记录中记载的生产工序为拣选、包装，《大枣生产工艺规程》（WJ/TS/03701）中描述的生产工艺为除去杂质、洗净、晒干、包装；中药饮片当归（批号：20170401）批生产记录中干燥岗位记录操作方式为晾干，《当归生产工艺规程》（WJ/TS/03901）规定使用热风循环烘箱干燥来福士电影院。
3.实验室管理不规范。例如，企业在使用Y3217001、Y3217002批中药材大枣生产的4批次饮片的检验报告中引用了药材的检验结果，但未对将药材检验结果用于中药饮片质量评价进行评估，其引用的检验结果亦未在中药饮片检验报告中注明；企业缺少黄曲霉毒素检测所需的防护措施，且废液处理方式不当。如企业未设置独立的黄曲霉素检测间，黄曲霉素检测没有安全防护措施，废液直接流入下水道。另，企业能按第一法（高效液相色谱法）检测黄曲霉素，当测定结果超出限度时，不能采用第二法（高效液相色谱-串联质谱法）进行确认；中药材大枣原始检验记录（批号：Y3217002）黄曲霉毒素项下高效液相色谱图无校对人员签字；中心化验室的20%硫酸溶液未标注有效期；中心化验室的高效液相色谱仪（编号：SB-HY002）工作站电脑时间未锁定。
4.文件（记录）管理不规范定边天气预报。例如，《当归生产工艺规程》（WJ/TS/03901）中未规定生产批量；当归（批号：20170401）批生产记录干燥岗位未规定温湿度；《当归饮片质量标准》（WJ/TS/13501）中缺少【浸出物】项。
11
沈阳神龙药业有限公司
检查日期：2018年5月11-13日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.设施设备管理不规范。例如，口服固体制剂车间称量室的压差表在房间门开启和关闭状态下的读数均为20Pa；成品阴凉储存库未设置退货区；口服固体制剂车间中控室存放的电子天平（JA120003）的天平台不牢固白石茉利奈，有震动现象。
2.OOS管理不规范。例如，未对复方丹参片浸膏的丹酚酸B含量不合格情况（内控标准为不低于19.5mg/片，实测结果为12.6mg/片）进行OOS调查并记录。
12
辽宁民康制药有限公司
检查日期：2018年5月11-13日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.物料管理不规范。例如，氯化钠、活性炭与塑料输液容器聚丙烯组合盖（拉环式）存放于同一库房内。
2.记录管理不规范。例如，5%葡萄糖注射液(500ml:25g)（批号：A180306A）批生产记录中，稀配岗位过滤工序缺少过滤器编码、型号等信息。
13
吉林敖东集团大连药业股份有限公司
检查日期：2018年5月14-16日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.实验室管理不规范陈怡芬。例如，羧甲淀粉钠（批号：20171114）的检验记录中天机谜，酸碱度检查项未注明仪器校正用的标准缓冲液；电位滴定法测定羧甲淀粉钠（20171114批）含量未打印图谱。
14
沈阳新马药业有限公司
检查日期：2018年5月14-16日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1. 质量控制与质量保证措施不规范。例如，2017年度注射用盐酸氨溴索（15mg、30mg）质量回顾报告趋势分析中缺少警戒限和纠偏限的内容；注射用盐酸氨溴索成品检验原始记录中，检验图谱无复核人签字。
15
鞍山制药有限公司
检查日期：2018年5月11-13日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.物料管理不规范。例如，净料天花粉（批号：Y1183-20171201-14，数量: 50kg）于2018年1月 17日出库用于如意金黄散（批号：180101）生产，但其物料台账未及时登记；女二更后的手消毒液，无品名、配制时间、有效期等信息标识；乙醇罐、回收乙醇罐均无物料标识信息。
2.生产管理不规范。例如，综合制剂车间制粒干燥整粒间为负压、直排，不利用回风，但心血宁胶囊（批号：180204）整粒工序操作时产生的粉尘较大。
16
辽宁康博士制药有限公司
检查日期：2018年5月14-16日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.物料与产品管理不规范。例如，冒险岛外挂提取车间提取间暂存的黄连未标识物料批号，制剂车间称量配料间薄荷脑（Y073-170401）的物料批号填写为制剂批号(枇杷止咳颗粒20180502)；冷库存放的用于贮存期考察的枇杷止咳颗粒稠膏（20180301、20180302、20180303，数量100g）样品标签的取样日期填写为考察日期（2018年5月15日、2018年5月16日、2018年5月17日）。
2.质量控制与质量保证措施不足。例如，2018年5月8日QC发现泮托拉唑肠溶胶囊（批号：20180405）含量测定为86%，经调查原因为样品未完全溶解，重新配制样品，检测结果为101.4%，未制定纠正与预防措施；2018年对药材供应商安徽和济堂中药饮片有限公司的现场审计表、供应商审计报告中未体现其供应的三批决明子（20170401、20170701、20170501，各700公斤）黄曲霉素检查项目不合格的情况调查；未制定用于保喉片生产的直接入药的蟾酥粉的内控质量标准。
3.文件记录管理不规范。例如，枇杷止咳颗粒湿法制粒后用LYK摇摆颗粒机进行整粒操作，薄荷脑乙醇溶液的喷入操作为取100kg颗粒、分二次在不锈钢槽里喷入二分之一量薄荷脑乙醇溶液混匀，枇杷止咳颗粒工艺规程中未描述上述过程；微生物限度批检验记录未设置阳性对照菌名称和菌种编号的记录项；含量测定的相关图谱无校对者的签字、未计算平行样的平均偏差。
17
辽宁九洲龙跃药业有限公司
检查日期：2018年5月11-13日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1. 质量控制管理不规范。例如，旋光仪温度控制所用温度计精度不符合要求论语八则，使用分度为1℃的温度计，应使用分度为0.1℃的温度计；辅料活性炭吸附力检查项使用硫代硫酸钠滴定液滴定，结果计算未带入滴定液的F值；氯化钠原料亚铁氰化物检查项使用的混合溶液无配制记录；无二氯化汞饱和溶液配制记录；无溴化汞试纸配制记录；菌种销毁记录信息不全肩外的恋人，缺少菌种名称、代次、数量等。
2.计算机化系统管理不规范。例如，企业所用原料葡萄糖使用傅里叶变换红外光谱仪检验，现场检查时计算机系统中存有数据文件那广子 ，但工作站损坏无法查看；查看双光束紫外可见分光光度计所用数据时赵薇遭起诉，企业文件规定的仅有一般用户权限的操作员工能够使用计算机系统管理员权限登录；未建立药品生产质量管理过程中涉及的所有计算机化系统清单。
18
辽宁格瑞仕特生物制药有限公司
检查日期：2018年5月14-16日
药品GMP跟踪检查有关情况：
1.部分文件、记录管理不规范。例如，批号为201706003、201706004、201707005外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架进行了批量为20000支的三批工艺验证，采取1批制剂对应1批原液（制剂稀配液只灌装一半，另一半废弃）的方式来生产，但未记录剩余半成品的处理方式；未记录清洗或灭菌后的中性硼硅玻璃管制注射剂瓶的处理方式; 检定菌及菌液销毁记录内容不详细，如不能体现部分传代过程中菌液的销毁；菌种传代编号与文件规定不一致；《待包装产品、成品取样管理SOP》规定“轧盖后按照灌装前、中、后生产流程进行分别取样”，在批生产记录中不能体现此过程。
2.取样管理不规范。例如，企业对注射用冷冻干燥无菌粉末用溴化丁基橡胶塞的入厂检验，每批次对供应商提供的取样小包装进行样品检验，未对取样小包装样品的代表性进行评估；《中间产品取样管理SOP》规定了中间产品（包括菌液、原液及半成品）的取样由车间岗位人员完成，但未规定在QA人员的监督下进行取样；取样授权书对8名岗位人员授权菌液、原液取样拳皇96 ，未明确中间产品的取样人员。