雷晓晨自闭症治疗新策略—肠菌移植｜关注微生态，关爱自闭症-海峡消化

雷晓晨
1.什么是肠菌？
人体肠道内有超过1000种细菌以及真菌、古细菌等微生物，总数量达100万亿，统称为肠菌，肠菌及其在肠道内的生存微环境共同构成了肠道微生态。
2.肠菌跟自闭症有什么关系？
自闭症患儿又被称为“星星的孩子”，因为他们活在自己的世界里。
他们不聋，却对声响充耳不闻；
他们不盲，却对周围人与物视而不见；
他们不哑，却不知该如何开口说话。
自闭症的发病率逐年升高，给家庭和社会造成了沉痛的负担，但至今仍无有效的治疗方法，患儿“越长大越孤单”。
最新的研究发现自闭症的发生、发展与肠菌失衡密切相关，患儿的肠菌显著不同于健康儿童。
这就提示我们可以通过重构肠菌及其生存微环境来治疗自闭症。

3.如何进行肠道微生态重构？
改变肠道微生态的办法包括服用抗生素、益生菌、益生元、合生元和肠菌移植等办法。
其中，肠菌移植的效果和作用最为明显，其定义是将健康人粪便中的功能菌群，移植到患者胃肠道内，重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗。

肠菌移植实际上是一项古老的疾病治疗方法，早在公元300年至400年间中国传统医学就有用人粪治疗人疾病的记载。
东晋时期，葛洪《肘后备急方》（也称《肘后方》）记载，用人粪清经过处理后治疗食物中毒、发热、腹泻和濒临死亡的患者，并取得了奇效。
李时珍所著的《本草纲目》（1596年出版），也有记载用人粪治病的方法。西方国家则在1958年开始使用该方法。
在最近的十来年，肠菌移植得到了极大的发展，广泛用于治疗各种疾病，包括难辨梭状芽孢杆菌感染、炎症性肠病、便秘、代谢病、肠道免疫缺陷、肠道过敏和自闭症等疾病。
目前全世界有近2万多人次接受了肠菌移植。
2013年初，肠菌移植治疗艰难梭菌感染被正式写入美国临床指南，入选2013年美国《时代》杂志“世界十大医学突破”、美国克利夫兰医学中心“影响2017年的十大医学创新”。
国内外部分医疗机构开展的肠菌移植治疗自闭症研究也取得了一定的成果，极大的鼓舞了我们，也给自闭症患儿带来新的福音。
我们目前治疗的一部分自闭症患儿临床症状得到了一定的改善，为患儿及其家庭带来了新的希望。
为了让更多的自闭症患儿有机会尝试新的治疗方法，在海峡医学发展基金和海峡两岸医药卫生交流协会消化专家委员会的支持下，厦门大学附属中山医院与妇幼保健医院共同发起了“肠菌移植治疗自闭症”项目，已有部分自闭症患儿在此项目下接受了该治疗方法。
其中一部分患儿的自闭症症状得到了改善，为其家庭带来了希望和久违的笑容。
4.哪些自闭症患儿可以接受肠菌移植？
入选标准：
①参照DSM-5诊断标准，由专门的医疗机构诊断为自闭症者，并排除继发性自闭症，如代谢异常、脑结构异常等；
②年龄：3-18岁，性别不限；
③患儿及其家长自愿参加本项目，家长健康，无严重影响正常生活、工作、思维、判断能力的疾病，家长（监护人）签署知情同意书，并能坚持治疗随访。
排除标准：
①使用免疫抑制药物、生物制剂，高剂量维生素及其他有免疫抑制作用的药物治疗者；
②有影响患儿免疫功能的其他疾病；
③有胃肠道器质性病变者（如胃食管反流病、炎症性肠病、肠道肿瘤）；
④专科医师判定不适合肠菌移植。
5.肠菌移植治疗自闭症如何进行？
对符合纳入排除标准的患儿，获取家长或监护人知情同意，并对患儿的自闭症严重程度、肠道症状等采用量表进行评估。
排除禁忌后进行肠菌移植，移植频率和次数根据患儿具体情况决定。移植方式为无痛条件下通过内镜及注射管植入小肠。
6.肠菌移植有哪些风险？
从目前国内外开展肠菌移植治疗各类疾病的情况看，肠菌移植是一项比较安全的医疗新技术，尚未有严重不良反应的报道。
短期的不良反应和并发症包括：腹部不适、腹胀、腹泻、便秘、呕吐、短期热、肠道致病菌感染、内镜操作引起的穿孔和出血等。
我们将严格按照入选排除标准对患儿进行募集，详细介绍该项新技术并取得患者及其家长的知情同意，与厦门市妇幼保健院等专科医院进行合作，对患儿可能出现的上述不良反应进行密切观察并及时处理。
肠菌移植操作将由我科有丰富内镜操作经验的医师完成。
远期的风险包括：患儿肠道菌群变化可能导致的机体改变，包括肥胖、糖尿病、性格改变、甚至肿瘤等。
为了尽量避免这些远期风险，我们将详细告知患儿家长相关风险，取得知情同意，同时严格筛选供体，包括供体的健康状况，供体直系亲属健康状况等，最大程度的保障患儿安全。
当然，作为一项新的治疗方法并涉及内镜、麻醉等操作，您还需要了解在临床研究中可能存在的、无法预知的风险：麻醉不良事件，包括过敏、休克、心脑血管意外、误吸等；操作不成功，治疗无效等。
如果您及您的孩子或监护的患儿自愿参加该项治疗研究，请与我们联系，我们将对您的问题做更详细的解答，让我们共同关爱自闭症患儿，为他们寻找新的治疗方法，早日让他们走出“一个人的世界”。
联系方式：
厦门大学附属中山医院消化内科
联系人：
黄庆文主任医师
许鸿志副主任医师
肖传兴博士
蔡顺天博士
联系电话：0592-2590151、2292371、2993031
邮箱：imt_for_health@163.com
厦门市妇幼保健医院儿童发育行为科
联系人：刘文龙 副主任医师
联系电话：0592-2662053
伦理顾问：
厦门大学医学院医学人文暨生命伦理研究中心
马永慧 博士 常务副主任