雷晓晨自闭症来源于母亲孕期感染？【Science】-生物极客

雷晓晨


多项研究表明，怀孕期间妇女的病毒感染与后代中孤独症障碍（ASD）的增加相关。如果从感染病毒的怀孕小鼠或用合成双链RNA（dsRNA）[poly（I：C）]腹膜内注射的模拟物病毒感染，表现出与ASD相似的行为症状：社会缺陷，异常沟通和重复行为。来自麻省大学医学院的科学家们解析了背后潜在的机制。

T辅助17（TH17）细胞负责针对细胞外细菌和真菌的免疫应答，并且认为其失调被认为是许多炎性和自身免疫性疾病的基础，如哮喘，类风湿性关节炎，牛皮癣，炎性肠病（IBD） ）和多发性硬化。转录因子retinic acid受体相关的孤儿核受体γt（RORgt）在免疫系统中的几种细胞类型中表达。它是TH17细胞发育的关键转录调节因子。

TH17细胞及其细胞因子被发现在自闭症儿童中中起作用。例如，在自闭症儿童的一个子集的血清中已经检测到高水平的白细胞介素-17a（IL-17α）（主要是TH17细胞因子）。全基因组拷贝数变异（CNV）分析将IL17A鉴定为丰富自闭症患者的许多基因之一。类似地，在MIA小鼠模型中，来自受影响后代的CD4 + T淋巴细胞在体外激活时产生较高水平的IL-17a。虽然这些数据表明TH17细胞可能参与ASD患者，但是TH17细胞是MIA表型所必需的特异性免疫细胞群是未知的。科学家们揭示，在MIA模型中需要母体RORgt表达的促炎T细胞，这是IL-17a的主要来源，用于在后代诱导ASD样表型。与这个概念一致，在怀孕小鼠中抗体阻断IL-17a活性，保护免受MIA诱导的后代行为异常的发生。此外发现受影响后代的非典型皮层发育，通过抑制母体TH17-IL-17a途径拯救了这种异常。
具体数据解析：

使用PolyI：C进行模拟感染，可以看到显著的激活IL6和IL17

阻断IL17可以从表型上减少大脑发育异常